Der Ortsteil Depensiefen liegt im südlichen Stadtgebiet, westlich der B8 in der Nähe des Hanfbaches an den Hängen des Westerwaldes.

Bis 1969 war Depensiefen Teil der Gemeinde Uckerath, ehe es im Rahmen der kommunalen Neugliederung des Raumes Bonn Teil von Hennef (Sieg) wurde.